Тема НИР кафедры: Расширенное изучение морфологических признаков патоморфоза рецидивных и метастатических опухолей с помощью современных методов патоморфологических исследований

Науч. руководитель – профессор кафедры, д.м.н. Кузнецов С.С. Сроки исполнения - 01.2015 – 12.2019

Регистрируемый повсеместно неуклонный рост числа случаев новообразований, высокая смертность и недостаточно обнадёживающие результаты терапии пациентов со злокачественными опухолями мотивируют всестороннее изучение опухолевого процесса. Негативная тенденция прослеживается как в мире, в целом, так и в России. Среди причин смерти больных злокачественными новообразованиями ведущая роль принадлежит опухолевой прогрессии, рецидивам и метастазированию.

Известно, что лечение пациентов с рецидивными и метастатическими опухолевыми процессами представляет собой ещё одну из нерешенных задач современной онкологии. В большинстве клинических наблюдений это случаи, сопряженные с технической невозможностью или нецелесообразностью удаления вторичной опухоли, и паллиативная химиотерапия остается основным методом лечения таких больных. Другая проблема, с которой в таких ситуациях приходится сталкиваться при назначении химиолечения – это непредсказуемость ответа опухоли на терапию (Переводчикова Н.И., 2000).

Поэтому вполне оправдан поиск путей и методов, которые бы позволили осуществлять прогноз развития рецидивных и метастатических опухолей и на основе этой оценки проводить не только подбор химиопрепаратов, но и моделировать схему лечения конкретно взятого пациента, т.е. сформулировать своеобразную дорожную карту химиолечения, где находят своё отражение частота, кратность, интервалы применения лекарственных средств.

Постулировано, что морфологическое исследование – это отправная точка в лечении онкологического больного и формулировке прогноза результатов терапии, при этом патологоанатом и онколог получают ответы на вопросы о гистогенезе новообразования, распространенности опухолевого процесса, степени дифференцировки новообразования, его пролиферативном потенциале, раскрывается информация об антигенных, молекулярно-биологических и цитогенетических характеристиках опухолевых клеток. Не теряют своей актуальности эти данные в случаях рецидивных и метастатических опухолей, особенно в условиях активно развивающегося такого направления в лечении, как таргетная терапия.

Кинетика развития популяции опухолевых клеток складывается из двух параллельно идущих противоположных процессов: размножения клеток и их убыли, гибели, отражением последних служит показатель клеточных потерь. В свою очередь конечная цель назначения химиотерапии, лучевого лечения - это подавление и прекращение опухолевого роста, что реализуется через прямые или опосредованные блок пролиферации опухолевых клеток, альтерацию и инициирование апоптоза.

На сегодняшний день в практической онкоморфологии сведения о пролиферативном потенциале как первичной опухоли, так и рецидивных и метастатических новообразований заключаются в определении числа клеток, экспрессирующих Ki-67, и рутинном подсчёте делящихся клеток с вычислением митотического индекса. Что касается уровня клеточных потерь, то этот показатель используется крайне редко.

На наш взгляд динамическое изучение пролиферативного потенциала опухолевых клеток в рецидивных и метастатических новообразованиях, оценка уровня клеточных потерь с проведением коррелирующих параллелей между этими процессами, а также характеристика изменений этих показателей в ходе проводимого химиолечения является инновационным направлением в онкоморфологии. Это позволяет сформулировать чёткое представление о кинетике конкретно рассматриваемой опухоли; полученная информация должна лечь в основу планирования и коррекции схем лечения пациента.

Исследования в этом направлении есть нашей работы, полученные результаты позволили сформулировать цель и задачи, и в итоге разработать математические модели, демонстрирующие кинетику опухолевого роста, внедрение которых в практику патологоанатомических отделений онкологических учреждений существенно расширит рамки представляемой онкологам информации об особенностях опухоли, послужит оптимизации итогов лечения пациентов и реализовать индивидуальный подход к назначению терапии.

Цель работы: на основе морфологических и морфометрических данных о структуре рецидивных и метастатических опухолей, а также результатах анализа их пролиферативного потенциала и уровня клеточных потерь, разработать базовые математические модели и компьютерные программы опухолевого роста, в том числе в условиях проводимой химиотерапии, позволяющие прогнозировать течение неоплатического процесса, проводить коррекцию терапии и оптимизировать итоги лечения с учётом индивидуальных особенностей новообразования.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Дать морфологическую и морфометрическую характеристику рецидива и метастазов рака молочной железы, колоректальной карциномы, меланомы, плоскоклеточному раку орофарингеальной области и саркоматозным опухолям, акцентируя внимание на размеры опухоли, количественном содержании паренхимы, стромы, очагов некроза числе митотически делящихся клеток, элементов с необратимыми повреждениями ядра и цитоплазмы, и элементов, экспрессирующихKi-67 в условиях проведения стандартной химиотрапии и без таковой.
   
   
2. Определить коррелятивные связи полученных структурных параметров в рассматриваемых рецидивных и метастатических опухолях, акцентируя внимание на показателях пролиферации и индексе клеточных потерь.
   
   
3. На основе полученных данных построить математические моделироста исследуемых нами опухолей.
   
   
4. Разработать компьютерную программу, позволяющуюполучить кинетические характеристики опухолевого роста для каждого конкретного случая злокачественного новообразования в условиях химиотерапии и без неё.
   
   
5. На базе разработанной программы построить индивидуальную графическую картину роста рассматриваемых рецидивных опухолей и их метастазов с выделением на графиках потенциальных точек коррекции назначенного лечения.
   
   

Объект исследования.

Объектом исследования послужит операционный и биопсийный материал, полученный от больных злокачественными опухолями разного гистогенеа, а также медицинская документация. Для решения поставленных задач адекватен материал в объёме от 150 наблюдений каждого новообразования. На сегодня мы располагаем 90 наблюдениями рецидивных и метастатических опухолей разных локализаций (колоректальный рак. меланома, молочная железа, опухоли головы и шеи). При этом сделан анализ клиники, морфологии, изготовлены морфологические препараты из операционного материала.

Методы исследования.

В работе использованы как традиционные методики морфологического исследования, так и ряд современных: иммуногистохимический метод с применением поли- и моноклональных антител, метод полимеразной цепной реакции. Уникальным является облигатное использованием в каждом случае морфометрических методик. Полученный материал обрабатывается согласно методам и правилам медицинской статистики.

Новизна.

1. Впервые будут взяты во внимание соотношения показателей пролиферации опухолевых элементов и индекс клеточных потерь, определяющие характер течения и прогноз в случаях рецидивных и метастатических опухолей в условиях стандартной химиотерапии.
   
   
2. Определение однотипности течения и прогноза и реакции на химиотерапию опухоли разного гистогенеза, но со схожими количественными морфологическими параметрами.
   
   
3. Математическое моделирование и компьтерный программинг на базе морфометрических характеристик рецидивных и метастатических опухолей позволяют осуществлять прогнозирование, индивидуальный подход к терапии пациентов и способствуют оптимизации итогов лечения.
   
   
4. Будет разработана математическая модель и компьютерная программа
   
   

Область применения и формы внедрения.

Полученные результаты могут быть использованы в сфере онкологии, радиологии, а также в практической работе патологоанатомических отделений онкологических учреждений при оценке результатов терапии больных злокачественными новообразованиями, прогнозировании итогов терапии, разработке индивидуального подхода в рамках традиционно используемых и вновь внедряемых схем терапии пациентов. Внедрение в практику критериев раннего метастазирования оптимизирует стадирование опухолевого процесса и, следовательно, выбор лечения.

Формы внедрения – информационные письма, методические разработки и рекомендации, журнальные статьи, оформление заявок на изобретения, докторская диссертация.

Социально-медицинский эффект.

Полученные в ходе исследования новые данные предоставят возможность рационального выбора способа и схем терапии с учетом индивидуальных структурно-функциональных особенностей новообразований и осуществления предварительного (до лечения) и динамического (после лечения) прогнозирования эффекта терапии на основе ближайших результатов лечения. Это позволит повысить эффективность лечения, что способствует сокращению потерь трудового потенциала в народном хозяйстве.

Работа выполняется по служебному заданию НГМА, сведения, подлежащие правовой охране, разглашению не подлежат и могут быть реализованы на договорных

Кружковая работа всегда являлась неотъемлемой частью внеаудиторных занятий со студентами. Научный студенческий кружок начал свою деятельность практически с момента организации кафедры. Кружковцы в прошлом – сегодня – известные в городе врачи и ученые и не только по специальности патологическая анатомия – это и хирурги, и акушеры-гинекологи, терапевты и педиатры. За долгие годы менялись формы работы в кружке, но всегда оставался дух научного исследования, соревнования, успеха. Недаром кружковцы – обязательные участники внутривузовских и общероссийских научных студенческих конференций и съездов. Именно в кружковой работе студенты учатся первым шагам в науке, постигают радость исследовательской работы и первых результатов своей самостоятельной деятельности. А для преподавателей работа с кружковцами – это еще один вариант общения вне традиционных учебных стен с наиболее талантливыми и интересующимися студентами, это еще одна возможность поделиться своим собственным опытом научной работы, это еще один способ вернуться в молодость.

На кафедре создан и с успехом работает музей препаратов, изготовленных сотрудниками кафедры, практическими врачами и студентами в разные годы. Более 1000 макропрепаратов работают в качестве иллюстративного материала на лекциях и практических занятиях студентов 3 и 6 курсов. Музей поистине является наглядным центром областной патологии, в котором собраны и наиболее типичные для нашего региона заболевания, и много редчайших патологических процессов, в частности, опухолей и врожденных пороков развития. Наряду с макропрепаратами, имеет место большая коллекция микропрепаратов редких опухолей и патологических процессов. Музей не является застывшей структурой. Он постоянно работает. Ежедневно двери его открыты и для студентов академии и для врачей разных специальностей. Кроме того, определена роль музея в качестве формирования установок на правильный образ жизни, борьбу с так называемыми "вредными привычками",поскольку подробно и наглядно разбираются структурные основы формирования всякого рода зависимости, с одной стороны, а также ряда необратимых последствий употребления алкоголя, наркотиков и табакокурения, с другой.

Большой популярностью пользуются и научно-популярные лекции для студентов ВУЗов немедицинского профиля, школьников, слушателей техникумов и профтехучилищ, в которых сотрудники кафедры рассказывают об изменениях в органах и тканях в результате ряда заболеваний, а также девиантного поведения.

Кафедральный музей обладает одной из лучших в России коллекцией препаратов патологических процессов, заболеваний, уродств и пороков развития

Одним из видов работ кафедры является проведение экскурсий и уроков с учащимися старших классов школ и училищ города и области. Рассматриваемый круг вопросов охватывает проблемы вредных привычек, опухолей, пороков развития и уродств. Инфекционные болезни и др. Одно из таких занятий проводит старший лаборант кафедры Беляева Л.В.

Кафедра патологической анатомии основана в 1920 г., при медицинском факультете Нижегородского университета. Первым ее руководителем был Покровский М.А. (1920-1921г.г.). С 1921г. по 1938г. кафедрой заведовал профессор Могильницкий В.Н., затем профессор Рывкинд А.В. (1938-1940г.г.), доктор медицинских наук Сенюткин И.И. (1940-1941г.г.), профессор Бирюков М.Л. (1941-1973г.), профессор Торгушина Н.С. (1973-2001г.г.).

Базой кафедры патологической анатомии являлась сначала Нижегородская губернская больница, а после ее переименования - Областная клиническая больница имени Н.А.Семашко.

Занятия со студентами начали проводить в старом здании морга Нижегородской губернской больницы, где размещалась и первая в Нижнем Новгороде прозектура.

В 1970 г. кафедра патологической анатомии совместно с патологоанатомическим отделением Областной больницы получила новое трехэтажное здание.

Научное направление работы кафедры патологической анатомии Нижегородского медицинского института определил профессор доктор медицинских наук Михаил Леонтьевич Бирюков – представитель Московской школы патологоанатомов. Сфера его научных интересов концентрировалась вокруг проблем онкологии, и в частности морфологических изменений при опухолях головного мозга.

Под руководством М.Л.Бирюкова на кафедре сложился коллектив исследователей высшей категории – д.м.н. И.И.Сенюткин, к.м.н. Н.П.Зефирова, И.Н.Кожевникова, З.Б.Злотникова и другие, работы которых внесли новые данные по опухолям мозга, щитовидной железы, инфекционным болезням.

В 50-70-е годы профессор М.Л.Бирюков развивает клинико-анатомическое направление, руководит работами не только патологоанатомов, но и врачей иного профиля. Из кафедры выходят диссертационные работы по актуальным вопросам

онкологии, разрабатываются практические аспекты здравоохранения. Среди успешно защищенных работ этого периода - докторские диссертации А.П.Загрядской, Н.Л.Звонкова, Н.С.Торгушиной, О.М.Матюгиной, кандидатские диссертации Н.А.Мухамедовой, Ю.И.Бушуева, И.Р.Вазиной, И.И.Малышева.

Начиная с 1973 г. на кафедре активно разрабатываются и внедряются в практику новые методы анализа структурных изменений, такие, как гистохимия, иммунохимия, электронная микроскопия, с широким использованием морфометрии.

Основные направления научных работ последних лет:

• Разработка критериев ранней диагностики процессов малигнизации.
  
• Лечебный патоморфоз опухолей с апробацией новых способов и методов терапии.
  
• Влияние эколого-социальных факторов на характер и частоту новообразований.
  
• Вопросы женского и мужского бесплодия и др. Защищено десять кандидатских и две докторских работы, подготовлена к защите еще одна докторская работа.