COVID-19

Защитный иммунитет после того, как был поставлен под сомнение COVID-19: что мы можем сделать без обнаружения SARS-CoV-2-IgG?

Иммунология
SARS-CoV-2 индуцирует тяжелый острый респираторный синдром, называемый COVID-19, при котором иммунологические реакции являются частью процесса клинической эволюции, состоящего из повреждения легочной ткани, вызванного воспалительной реакцией, такой как цитокиновый шторм и активация макрофагов и нейтрофилов [1], [2]. В нескольких исследованиях была представлена информация об иммунном ответе во время этой инфекции, который включает в себя выработку антител и активацию Т-клеток лимфоцитов, но эта информация ограничена теми пациентами, которые были госпитализированы, потому что у них был вирус и были симптомы. В течение заболевания у госпитализированных пациентов, которые выздоравливали, было показано, что продукция антител увеличивается после первой недели появления симптомов, что наводит на мысль о положительной корреляции с тяжестью заболевания [3], [4] в то время как Т-клетки также были активированы; по-видимому, фенотип памяти также показал увеличение после 14 дней госпитализации [5], [6]. Кроме того, другой барьер в этой вспышке связан с бессимптомными случаями, главным образом у медицинских работников в больнице, что может способствовать увеличению числа случаев заболевания. Решение проблемы прекращения распространения вируса, по-видимому, заключается в социальном дистанцировании и массовом тестировании, главным образом для выявления антител. Удивительно, но некоторые люди, показавшие положительность результатов молекулярного теста, не имели обнаруживаемых уровней защитных антител IgG; кроме того, нейтрализующие антитела были низкими или вообще отсутствовали даже у госпитализированных пациентов [3], [4]. Эта ситуация вызывает вопросы о защитном иммунитете и о времени, необходимом для карантина. Учитывая это, несколько исследований уже показали, что Т-клетки могут быть ключом к решению этой дилеммы. Несмотря на то, что вирус может индуцировать лимфопению и вызывать задержку активации Т-клеточного пути в течение первых дней инфекции, после двух недель симптомов в периферической крови начинают появляться специфические для SARS-CoV-2 фенотипы Т-клеток памяти (центральная память для CD4 и эффекторная память для CD8 лимфоцитов). Этот процесс способен дать полезную информацию о защитном иммунитете [6]. Данные, которые необходимы для описания того, как фенотипы памяти Т-клеток могут дифференцироваться, еще не выяснены. В настоящее время у нас есть некоторые вакцины, нацеленные только на активацию Т-клеток, что обеспечивает надежный ответ Т-клеток памяти, но эти исследования все еще находятся в доклинической фазе. На самом деле мы наблюдали изменение защитного иммунного статуса вирусных заболеваний во время вакцинации, при котором ни одно обнаружение антител не связано с защитным статусом, поскольку Т-клетки памяти могут быть активированы и защищать людей от последующей реинфекции [7], [8]. Что касается респираторных инфекций, то следует также отметить, что вирусы постоянно изменяются в результате индукции вирусных мутаций, которые могут способствовать вирусному выходу из иммунной системы хозяина. Одна из наших гипотез относительно нового коронавируса предполагает, что он обладает способностью снижать активность в-клеток. Этот путь должен быть дополнительно изучен. Существует настоятельная потребность в решениях, направленных на сокращение времени, необходимого для карантина, с тем, чтобы предотвратить остановку экономики. Ответ на эту проблему может быть найден в анализе клеточного ответа. Как только мы сможем оценить небольшую субпопуляцию, которая не продуцирует антитела IgG, но активировала Т-клетки после болезни, этого будет достаточно, чтобы гарантировать защиту иммунитета. Т-клеточные анализы лимфоцитов обладают высокой специфичностью и чувствительностью. Существует много информации о том, как определить Т-клеточный иммунитет после инфекции, например, анализы пролиферации с использованием вирусных частиц в качестве стимуляторов [9], [10], а также путем оптимизации анализов в лабораториях уровня биобезопасности 2. Анализ Т-клеток может помочь оценить иммунитет населения (госпитализированного или нет) и будет осуществим для стран со специализированными иммунологическими лабораториями. Кроме того, клеточные анализы дадут информацию, которая будет полезна для разработки вакцин для предотвращения и контроля этого вирусного заболевания.
Cell Immunol
 2020 Apr 28;353:104114.
 doi: 10.1016/j.cellimm.2020.104114. Online ahead of print.
Protective Immunity After COVID-19 Has Been Questioned: What Can We Do Without SARS-CoV-2-IgG Detection?
Juliana Gil Melgaço 1Tamiris Azamor 2Ana Paula Dinis Ano Bom 2
DOI: 10.1016/j.cellimm.2020.104114