COVID-19

Ремдесивир у взрослых с тяжелой формой COVID-19: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование

Медикаментозные методы лечения Для медицинских работников
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)31022-9/fulltext
Опубликовано: 29 апреля 2020 г. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)31022-9


Фон
Никакие специфические противовирусные препараты не доказали эффективность для лечения пациентов с тяжелой коронавирусной болезнью 2019 года (COVID-19). Ремдесивир (GS-5734), пролекарство аналога нуклеозида, оказывает ингибирующее действие на патогенные коронавирусы животных и человека, включая тяжелый острый респираторный синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) in vitro, и ингибирует коронавирус ближневосточного респираторного синдрома SARS-CoV -1 и репликация SARS-CoV-2 на животных моделях.

Методы
Мы провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в десяти больницах в Хубэй, Китай. Приемлемыми пациентами были взрослые (в возрасте ≥18 лет), госпитализированные с лабораторно-подтвержденной инфекцией SARS-CoV-2, с интервалом от появления симптомов до поступления в больницу в течение 12 дней или менее, насыщения кислородом на воздухе не более 94% или в помещении. отношение парциального давления артериального кислорода к фракционированному вдыхаемому кислороду составляет 300 мм рт. ст. и менее, и рентгенологически подтвержденная пневмония. Пациенты были случайным образом распределены в соотношении 2: 1 к внутривенному ремдесивиру (200 мг в 1-й день, затем 100 мг в 2–10-е дни в однократных ежедневных вливаниях) или в том же объеме в виде плацебо-вливаний в течение 10 дней. Пациентам было разрешено одновременное применение лопинавира и ритонавира, интерферонов и кортикостероидов. Первичной конечной точкой было время до клинического улучшения до 28 дня, определяется как время (в днях) от рандомизации до точки снижения двух уровней по шестибалльной порядковой шкале клинического статуса (от 1 = выписано до 6 = смерть) или выписано живым из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше. Первичный анализ проводился в популяции «намерение лечить» (ITT), а анализ безопасности проводился у всех пациентов, которые начали назначенное им лечение. Это испытание зарегистрировано в ClinicalTrials.gov , NCT04257656 .
Просмотреть связанный контент для этой статьи

Результаты
В период с 6 февраля 2020 года по 12 марта 2020 года 237 пациентов были включены в исследование и случайным образом распределены в группу лечения (158 для ремдезивира и 79 для плацебо); один пациент из группы плацебо, который вышел после рандомизации, не был включен в группу ITT. Использование Ремдесивира не было связано с разницей во времени до клинического улучшения (отношение рисков 1 · 23 [95% ДИ 0 · 87–1 · 75]). Несмотря на то, что они не были статистически значимыми, пациенты, получавшие ремдесивир, имели в численном отношении более быстрое время для клинического улучшения, чем пациенты, получавшие плацебо среди пациентов с длительностью симптомов 10 дней или менее (отношение рисков 1 · 52 [0 · 95–2 · 43]). Неблагоприятные события были зарегистрированы в 102 (66%) из 155 получателей Ремдесивир против 50 (64%) из 78 получателей плацебо.

Интерпретация
В этом исследовании взрослых пациентов, поступивших в больницу с тяжелой формой COVID-19, ремдесивир не был связан со статистически значимыми клиническими преимуществами. Тем не менее, численное сокращение времени до клинического улучшения у ранее леченных требует подтверждения в более крупных исследованиях.